免疫治疗的出现改变了多种肿瘤的治疗格局，为病患带来了希望的曙光。今年在食管癌领域，探索帕博利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期/不可切除或转移性腺癌、食管鳞状细胞癌或Siewert1型食管胃交界腺癌的KEYNOTE-研究以主席研讨会LBA8的形式，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上重磅发布，研究力证了免疫治疗的有效性和安全性。为此，本报特医院韩泳涛教授，阐述食管癌临床诊疗现状，解读年度免疫治疗进展，展望未来发展方向。本文整理访谈精粹，以飨读者。
韩泳涛教授
教授，主任医师，硕士生导师
医院食管外科中心主任
中国临床肿瘤学会食管癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会纵隔肿瘤专委会副主任委员
中华医学会胸心血管外科专委会委员
英国皇家外科学院院士
国际食管疾病协会会员兼中国区常委
全国食管癌临床研究分中心负责人
全国食管癌规范化诊治培训基地负责人
国家“十二·五”、“十三·五”支撑课题四川组组长
西部放射治疗协会学术委员会委员
西部放疗协会胸部肿瘤专委会常委
韩泳涛教授采访
KEYNOTE-研究重磅发布，开启食管癌免疫治疗新时代Q1：谈及今年食管癌免疫治疗进展，其中最受瞩目的研究之一是KEYNOTE-研究，研究证实了帕博利珠单抗联合化疗可以为患者带来总生存（OS）和无进展生存（PFS）的获益，请您谈一谈该研究对未来食管癌的临床实践及科研将产生怎样的影响？韩泳涛教授：年免疫治疗正式进入我国临床实践，为肿瘤的治疗开启了希望之窗，诸如小细胞肺癌、恶性黑色素瘤等发病率相对较低的肿瘤，既往传统的治疗疗效较差，免疫治疗显著改善了这部分患者的预后。在食管癌领域，免疫治疗亦不断探索，今年ESMO年会上KEYNOTE-研究结果重磅发布，该研究是KEYNOTE-、KEYNOTE-研究的延续，免疫治疗从晚期/不可切除或转移性腺癌、食管鳞状细胞癌或Siewert1型食管胃交界腺癌的后线、二线治疗前移至一线。帕博利珠单抗联合化疗显著的疗效和良好的安全性为免疫治疗在晚期食管癌患者中的应用提供了强有力的循证证据，为临床实践奠定了坚实的基础，为指南的制定提供了指导性建议。
我国是食管癌大国，每年新发病例数约占全球病例数的50%，KEYNOTE-研究结果的发布为我国患者带来了福音，为我国胸外科、放疗科、内科等食管癌领域相关学科提供了新的治疗选择。在欣喜的同时，我们对最终结果的亚组分析亦十分期待，其对未来我国食管癌的治疗将产生怎样的影响，让我们拭目以待。
辅助新辅助全程布局，曙光中MDT携手前行Q2：在越发强调多学科协作（MDT）模式重要性的肿瘤诊疗时代，对于不可手术局部晚期食管癌，当前的标准治疗模式为根治性同步放化疗，免疫治疗在该领域的应用前景如何？韩泳涛教授：传统的肿瘤治疗方式主要包括手术、放疗和化疗，靶向治疗和免疫治疗的出现丰富了治疗选择，也改善了患者的预后。任何肿瘤，当其发展到一定程度，不再是局部病变，因此，单一的手术、放疗或是化疗已无法满足治疗需求，无法显著改善患者预后。在愈发强调肿瘤MDT诊疗模式的今天，需综合局部和系统治疗手段，开展全方位诊疗模式，从而改善患者的总生存，提高患者的生活质量。
晚期/不可切除肿瘤多表现为局部肿瘤的增大，而远处转移更是影响患者总生存的重要因素，此时，系统治疗的意义远大于局部治疗。作为全身系统性的治疗手段，免疫治疗更针对肿瘤对全身状态的影响，因此，其是更有效的治疗方法。截至目前，免疫联合化疗/放疗/放化疗已成为不可手术局部晚期食管癌热门的研究方向，也是未来我们需要探索的重点内容，这些研究结果可能会影响国际指南或是中国临床肿瘤学会（CSCO）指南，将对临床实践产生重大的影响。由此可见，免疫治疗在该领域的应用前景广阔，我们也期待更多循证医学证据的更新发布。
Q3：对于可手术局部晚期食管癌，当前多项新辅助免疫联合治疗正在开展，您对此有何期待？韩泳涛教授：既往局部晚期食管癌的治疗多采用手术+术后放化疗模式，但远期疗效不尽如人意，患者的5年生存率约为30%~40%，荷兰CROSS研究和中山大学肿瘤防治中心傅剑华教授牵头的全国多中心NEOCRTEC研究证实了术前新辅助同步放化疗+手术治疗的有效性，后者更是奠定了这一治疗模式在我国食管癌治疗中的地位。我们团队参与了该研究，研究自年启动，历经十余年，与CROSS研究原发灶49%的病理完全缓解（pCR）率相比，NEOCRTEC研究中原发灶+淋巴结的pCR率达43.2%，提高了外科手术R0切除率，为患者长生存的实现提供了可能，这一结果令人欣慰。
我们团队在后续的研究分析中发现，新辅助治疗后淋巴结阳性、未实现pCR的患者预后更差，这一结果也发表在权威期刊《外科学年鉴》（AnnSurg）上。解读研究结果，针对肿瘤的TNM分期，NEOCRTEC研究很好地控制了肿瘤的原发灶和淋巴结转移，但是对于远处转移的预防；新辅助同步放化疗后仍有残余病灶的患者，仍缺乏有效的治疗手段。免疫治疗的出现为上述临床问题提供了可选择的治疗方案，我们中心拟开展全国多中心临床研究，探索新辅助同步放化疗后手术治疗+术后免疫维持治疗这一模式的有效性。未来，随着对免疫治疗生物标志物的不断探索，筛选可能从免疫治疗获益的患者人群，开展新辅助同步放化疗+手术+免疫维持治疗可能为患者带来长期生存获益，我们也期待研究能获得成功。
Q4：请结合当前的研究进展和您丰富的临床实践经验，展望未来食管癌领域免疫治疗的发展前景。韩泳涛教授：据悉，当前国内注册的食管癌领域免疫治疗临床试验已有十余项，治疗模式以免疫联合化疗为主，还包括免疫单药治疗、免疫联合放化疗、免疫联合/不联合手术治疗，多项临床试验的开展也再次反映了免疫治疗已开启食管癌治疗的希望之窗，但其前路漫漫仍有待探索。未来，免疫治疗在食管癌领域的深耕程度，在不同疾病阶段的治疗模式，对病患预后的改善情况仍需要领域内医务工作者继续前行。
新辅助免疫治疗方面，免疫治疗周期、免疫治疗与手术治疗的时间窗、免疫治疗耐药后的治疗选择；辅助免疫治疗方面，术后免疫治疗模式、维持治疗策略、免疫相关不良反应的处理、免疫单药或是联合治疗搭档等都是未来研究的方向。当然，最重要、最迫切需要探索的是如何筛选可能从免疫治疗获益的患者人群，目前诸如大panel基因筛查、免疫微环境检测、肿瘤突变负荷等已成为研究热点，我们团队也开展了相关研究。
我国食管癌多发生在经济条件欠发达地区，因此，食管癌的临床研究需要聚焦关键核心问题，需要有情怀的医务工作者、企业携手病患，共同攻克这一难题，为免疫治疗的临床实践提供强有力的循证数据支持。在中国科学院赫捷院士的带领下，中国抗癌协会食管癌专委会开展了十年的食管癌规范化诊疗全国巡讲，改变了整个胸外科、放疗科、内科对食管癌的认知，尤其是诊断和治疗模式的进展更是造福了广大患者，将全国食管癌患者的5年生存率从25%提高到33%，在包括我们中心在内的大型医疗中心，5年生存率甚至超过了50%，巨大的进步是多年来努力和奉献的结晶。免疫治疗开启了食管癌治疗的希望之窗，在曙光中MDT将继续前行，期待免疫治疗的全程参与，护航患者的治疗，迎来更加光明的前景。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇